La recherche - LAFORA FRANCE

Avec le soutien des familles Lafora du monde entier, toutes les équipes de chercheurs principales se sont réunies et ont établi une coopération afin d’accélérer, grâce aux efforts et aux fonds communs, la découverte du traitement.

Cette coopération et les avancées dans la recherche du traitement de la maladie de Lafora ont permis l’obtention d’un soutien financier de la part des National Institutes of Health des Etats-Unis s’élevant à 8.5 millions de dollars qui mèneront enfin les chercheurs jusqu’au traitement.

Plusieurs études sont en cours, mais l’une d’elles est sur le point d’aboutir, il s’agit d’une thérapie ASO. Les oligonucléotides antisens (ASO) lient la séquence spécifiquement à l’ARN cible et modulent l’expression des protéines par plusieurs mécanismes différents. Le domaine ASO est un domaine émergent du développement de médicaments qui cible la source de la maladie au niveau de l’ARN et offre une alternative prometteuse aux thérapies ciblant les processus en aval.

Les progrès réalisés pour le traitement de la maladie de Lafora peuvent s’avérer bénéfiques aussi pour le traitement d’autres maladies, y compris la maladie d’Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Huntington ainsi que d’autres maladies neurologiques.

Résumé des recherches en cours (traduction du courrier de B. Minassian_06/02/2022)

Laboratoires Ionis (ASO):

L’essai clinique est sur le point de commencer mais les laboratoires Ionis ne veulent pas le financer. Apparemment, le coût que cela représente est supérieur aux gains attendus. Le mot qu’ils ont utilisé : ils sont surengagés. Cependant, ils donneront TOUTES les informations critiques dont ils disposent ainsi que le médicament et apporteront leur expertise à une entité qui pourra mener l’essai. Cette entité doit avoir l’expertise (nous l’avons) et l’argent nécessaire pour l’essai clinique, 10 millions de dollars (nous ne les avons pas). Une association européenne a déjà levé 4 millions de dollars. Une entreprise intermédiaire a été engagée par Chelsea’s Hope pour trouver des donateurs ou des investisseurs afin d’obtenir davantage de fonds.

Laboratoires Enable/ 1ère approche :

Il s’agit d’un médicament qui, lorsqu’il est injecté dans un cerveau de souris pendant plusieurs jours, digère en continu les corps de Lafora. Un cerveau de souris est plus petit que le bout de mes doigts en train de taper cette note. On ne sait pas si cela peut fonctionner dans le grand cerveau humain de manière en toute sécurité. Des études sont en cours chez le chien. Cela prendra plus d’un an pour savoir si cela fonctionne et ne présente aucun risque => Ce n’est donc pas prêt pour les humains.

Laboratoires Enable / 2nde approche :

Administration sous forme de perfusion (distribution du médicament directement dans le sang). Cependant ce traitement (VAL-….) ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Il est possible que la barrière hémato-encéphalique du patient de Lafora soit ouverte à cause de la maladie, ainsi cela permettrait au traitement de passer malgré tout ? Je pense que c’est peu probable, mais ce médicament étant sûr lorsqu’il est administré dans le sang, cela pourrait être essayé sur une base « compassionnelle ». Nous avons indiqué à nos patients que nous sommes disposés à faire ce traitement « compatissant » dans notre hôpital si quelqu’un est intéressé. Nous devons encore demander l’autorisation de la FDA, une autorisation relativement facile à obtenir par rapport à un essai clinique. Cependant, nous venons de découvrir que les laboratoires Enable avait déjà contacté la FDA et qu’il n’est pas permis qu’une même demande émane de 2 entités différentes. Nous demandons des éclaircissements. Normalement, pour un usage compassionnel une société pharmaceutique donnerait simplement le médicament gratuitement. Cependant, les laboratoires Enable étant une petite structure, ils manquent de ressources financières pour mettre en production ce médicament et demandent à être financés pour cela. Cela représente des dizaines de milliers de dollars. Quoi qu’il en soit, Souad est en communication avec eux pour clarifier la partie FDA.

Myozyme de Sanofi / 1ère approche :

Identique au projet Val, mais les études sur le cerveau de souris n’ont pas encore été réalisées. Ceci est en cours avec le Dr Gentry.

Myozyme / 2nde approche :

Iidentique au projet Enable / 2^nde approche, mais lors de notre réunion avec Sanofi, il était clair qu’ils avaient besoin de quelques preuves à propos de l’injection dans le cerveau chez la souris (rejoint donc la 1ère approche) avant d’envisager la 2nde approche.

Texte original

My dearest friends,

Ionis: it’s at the point to start the clinical trial, but they don’t want to fund it. Apparently they calculated the cost is more than the expected gain. The word they used: they are overcommitted. However, they will give ALL the critical information they have and the drug and support of their expertise to an entity that can conduct the trial. This entity needs to have the expertise (we have) and the money needed for the clinical trial, 10 million$ (we don’t have). Tullio has raised $4 million. A ‘middle man’ type of company has been engaged by Chelsea’s Hope to find donors or investors to get that amount higher.

Enable 1^st approach: this is a drug that when infused in a mouse brain for many days continuously digests the Lafora bodies. A mouse brain is smaller than the tip of my fingers typing this note. Whether the same can work in the large human brain and be safe is unknown. Studies are ongoing in dogs. This will take more than one year to see if it works and is safe. So, it is not ready for humans.

Enable 2^nd approach: Infuse in the blood. But enable (Val…) does not cross the Blood Brain Barrier. Maybe Lafora patient BBB is open because of the disease and enough can pass through the blood? I think this is unlikely, but this could be tried on a compassionate basis because this drug is safe when given in the blood. We have indicated to our patients we are willing to do this compassionate treatment in our hospital if someone is interested. We still need to ask permission from the FDA, a relatively easy permission compared to a clinical trial. However, we just found out that Enable has already contacted the FDA and the rules are you cannot ask for the identical thing from two places. We’re seeking clarification. Normally, a drug company would simply give the drug for free for compassionate use. However, Enable is so small they don’t have the money to vial the drug and are asking for money for that. This is tens of thousands of dollars. Anyway, Souad is in communication with them to clarify the FDA part.

Myozyme by Sanofi 1^st approach: same as Val, except even mouse brain studies have not been done. This is in progress now by Dr. Gentry.

Myozyme 2^nd approach: same as Enable 2^nd approach, but in our meeting with Sanofi it was clear they need at least some evidence from the infusion in the brain in mice (1^st approach) before they consider 2^nd approach.